San Sisto è una frazione del Comune di Perugia, in provincia di Perugia.
Il paese si adagia prevalentemente in pianura, ai piedi del colle Lacugnano e in prossimità della via Pievaiola. Esso è geograficamente situato a est del territorio di Perugia.
San Sisto è la sede della X circoscrizione del Comune di Perugia, che comprende anche le frazioni di Sant'Andrea delle Fratte, Santa Sabina, Lacugnano e Prepo. Ha circa 17900 abitanti, distribuiti su una superficie di 15 kmq.